氯氰菊酯通过抑制Nrf2/ARE信号通路诱导原代C57BL/6小鼠大脑皮层神经元损伤

作者：周礼华^*; 常见荣; 周梦晴; 肖梦曦; 谭涵丹

来源：南方医科大学学报, 2019, 39(12): 1469-1475.

• 氯氰菊酯
• 神经元
• Nrf2/ARE信号通路

目的探讨Nrf2/ARE信号通路在CYP诱导的小鼠大脑皮层神经元损伤中的作用及其机制。方法原代培养并鉴定C57BL/6小鼠大脑皮层神经元细胞,建立CYP诱导细胞损伤模型。将不同剂量的CYP(0、25、50、100μmol/L)分别暴露细胞48 h。CCK-8分析CYP对细胞活性的影响、荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧、流式细胞术检测细胞凋亡率,q PCR及Western blotting检测Nrf2及其下游基因HO-1、NQO1的m RNA和蛋白表达。结果与0μmol/L组相比,CYP各剂量组神经元活性均受抑制,随着CYP剂量增加,神经元细胞活性逐渐下降、细胞内ROS随之增加、细胞凋亡率逐渐升高,且CYP剂量越高,神经元损伤程度越严重。与0μmol/L组相比,CYP 50μmol/L组HO-1、NQO1,CYP 100μmol/L组HO-1、NQO1、Nrf2 m RNA及蛋白表达下调(P<0.01)。结论 CYP暴露抑制Nrf2/ARE信号通路,下调Nrf2及其下游基因HO-1、NQO1 m RNA和蛋白表达,诱导神经元细胞氧化损伤和凋亡,CYP对神经元的毒性呈现剂量效应关系。

• 单位
  蚌埠医学院; 公共卫生学院