舒林酸调节IKK通路对3T3-L1细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的影响

作者：胡颖; 丁晓颖; 董维平; 马宇航; 徐浣白; 王育璠; 彭永德; 张爱芳^*

来源：中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2019, 9(03): 129-134.

• 脂肪细胞
• 炎症因子
• 舒林酸
• 胰岛素受体底物-1

目的探讨舒林酸通过调节IKK通路对分化成熟3T3-L1细胞胰岛素受体后信号转导蛋白胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白酪氨酸/丝氨酸(Tyr/Ser)残基磷酸化表达的影响。方法用地塞米松、IBMX和胰岛素三联培养诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色观察脂肪细胞形态。诱导分化成熟的脂肪细胞如下分组干预,实时荧光定量PCR检测不同浓度炎症因子IL-1β(0,1,10,100 ng/ml)和(或)不同浓度IKK特异阻断剂舒林酸(0,0.1,1,10 mmol/L)对诱导分化成熟的脂肪细胞IKK通路激活状态的影响。Western Blot检测IL-1β和(或)舒林酸对诱导分化成熟的脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化状态的影响。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,IL-1β10 ng/ml组诱导成熟脂肪细胞IKKβmRNA较对照组相对表达水平增加,分别为[(2.85±0.16)%,(1.00±0.12)%,P <0.01];而IRS-1酪氨酸的磷酸化相对表达量较对照组下降,分别为[(0.72±0.26)%,(1.00±0.24)%,P <0.01]。进一步予舒林酸(1 mmol/L、10 mmol/L)干预后较对照组显著逆转IL-1β诱导脂肪细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的表达水平,分别为[(1.72±0.16)%,(1.90±0.08)%,(1.00±0.13)%,P <0.01],同时下调IRS-1丝氨酸磷酸化的表达水平[(0.79±0.16)%,(0.66±0.08)%,(1.00±0.10)%,P <0.05]。结论IL-1β通过促进诱导分化成熟脂肪细胞IKKβ的表达,激活脂肪细胞IKK炎症通路,抑制脂肪细胞IRS-1酪氨酸残基磷酸化的表达,舒林酸通过调节脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化的表达,改善脂肪细胞胰岛素受体后信号转导。

• 单位
  上海交通大学