11C-MET-PET/CT引导下多点转录组学分析脑干胶质瘤的细胞功能异质性

作者：李欢; 孙宇; 武玉亮; 孔鲁; 赵晓斌; 泮长存; 张力伟

来源：中华神经外科杂志, 2019, 35(06): 581-587.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2019.06.009

• 脑干肿瘤
• 基因测定
• 正电子发射断层显像术
• 11C-MET
• 细胞功能异质性

目的 探讨在11C-MET正电子发射断层显像(11C-MET-PET)/CT引导下转录组学分析弥散内生型脑桥胶质瘤(DIPG)组织不同区域的细胞功能异质性。方法 前瞻性纳入2017年1—12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的6例DIPG患者,术前均行头颅MRI、11C-MET-PET/CT检查。将11C-MET-PET/CT图像导入GE AW4.5工作站软件,测量肿瘤的MET标准化最大摄取值(SUVmax),据此将肿瘤区域分为MET高、中、低摄取区,术中对MET高、低摄取区进行活组织检查取材。通过对组织样本进行基因组测序,比较6例患者MET高、低摄取区的差异表达基因,观察热点突变情况,同时进行基因本体(GO)和信号通路富集分析。结果 6例患者的肿瘤组织MET高摄取区较低摄取区表达上调的基因数为296～1 768个,表达下调的为558～1 476个。6例患者的肿瘤组织MET高、低摄取区常见热点突变的检测结果为,1例BCOR突变,4例H3F3A突变,1例PIK3CA突变,5例TP53突变,1例PPM1D突变(仅11C-MET低摄取区检测到)。GO和信号通路富集分析结果显示,与肿瘤组织的MET低摄取区比较,高摄取区表达上调的基因主要富集在肿瘤增殖、侵袭及新生血管生成,而表达下调的基因主要参与免疫细胞趋化、免疫反应及对干扰素反应等生物学过程。结论 DIPG组织内部呈现细胞功能的异质性,MET高摄取区较低摄取区高表达肿瘤恶性生物学行为相关基因,低表达免疫抑制及肿瘤耐药相关基因；且11C-MET-PET/CT对于区分肿瘤细胞生物学功能具有诊断价值。

• 单位
  首都医科大学附属北京天坛医院