ALDH1A1增强乳腺癌细胞血管生成因子表达并促进共培养HUVEC细胞小管形成和侵袭能力

作者：赵洪玉; 阿不都艾尼·图尔逊; 范明江^*

来源：现代肿瘤医学, 2021, 29(04): 552-559.

• 乳腺癌
• 醛脱氢酶1A1
• 视黄酸
• 缺氧诱导因子-1α
• 侵袭
• 血管生成

目的:探讨干细胞标志物醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)对乳腺癌细胞血管生成因子表达的影响,以及对与乳腺癌细胞共培养的HUVEC细胞小管形成和侵袭能力的影响。方法:采用免疫组化检测了乳腺癌组织和乳腺增生组织中ALDH1A1的表达。使用ALDH1A1 shRNA或过表达ALDH1A1的pcDNA3.1质粒转染乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231),通过qRT-PCR和Western blot检测敲低或过表达ALDH1A1对乳腺癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白细胞介素-12(IL-12)表达的影响。通过用1μmol/L的外源性RA和RAR阻断剂(AGN 193109)处理乳腺癌细胞48 h来考察视黄酸信号通路是否参与ALDH1A1对VEGF和HIF-1α的调控过程。将乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)和HUVEC细胞共培养来模拟肿瘤形成的微环境,并检测HUVEC的小管形成能力和细胞侵袭能力。结果:乳腺癌组织的ALDH1A1染色平均光密度显著高于乳腺增生组织,并且淋巴结转移的乳腺癌组织显著高于未淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.05)。敲低ALDH1A1可显著降低MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α蛋白表达,并上调IL-12蛋白表达。然而,上调ALDH1A1表达则可逆转上述变化。外源性RA处理可显著上调MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的表达,然而,RAR阻断剂处理可抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的上调。敲低乳腺癌细胞中ALDH1A1的表达可导致共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力显著降低。而上调乳腺癌细胞中ALDH1A1的表达则可显著促进共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力。结论:在乳腺癌细胞中,ALDH1A1通过激活HIF-1α和视黄酸信号通路来上调血管生成因子的表达并提高共培养的内皮细胞的血管生成能力,从而增加肿瘤的侵袭性。

• 单位
  喀什地区第一人民医院