摘要
microRNA(miRNA)是一种大小约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子,参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控。近来研究发现miRNA具有癌基因或抑癌基因样作用,参与多种恶性肿瘤的演进,是肿瘤发生、发展过程中重要分子。目前已发现多种miRNAs在大肠癌组织及大肠癌细胞系中异常表达,一部分在癌细胞中较正常细胞表达明显下降如miR-143、miR-145、let-7、miR-34a等,一部分表达则升高如miR-31、miR-21等。体外试验中将miR-143、miR-145的前体导入大肠癌细胞中,可观察到癌细胞生长受到抑制,且呈剂量依赖性。miRNA表达谱与大肠癌的生物学行为和临床分期相关,如Ⅳ期大肠癌miR-31的表达水平明显较Ⅱ期升高。而大肠癌细胞系中miRNA表达谱与癌组织差别较大,由细胞系中得到miRNA表达谱可能不适于用来推断临床样本的相应表达谱。目前研究比较多的miRNAs如miR-143、miR-145、miR-34a、let-7a等,均有抑制细胞生长增殖的作用,它们在癌细胞中表达下降导致细胞过度生长增殖,可能参与大肠癌的发生。一些化疗药物能明显影响大肠癌细胞中miRNA的表达水平,如阿霉素可明显上调miR-34的表达水平,人们推测miRNA可能是一些化疗药物发挥抗肿瘤作用的重要分子。综上,阐明大肠癌相关miRNA的作用机制将可能丰富大肠癌的病因学及分子病理学理论,为大肠癌诊断治疗提供新策略和思路。
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单位中国医科大学附属第一医院