基于网络药理学探讨交泰丸治疗失眠的作用机制

作者：洪曹栋; 尹嘉; 张萌; 门九章; 冯明^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2020, 18(10): 1522-1530.

• 失眠
• 网络药理学
• 交泰丸
• 机制
• 黄连
• 肉桂

目的运用网络药理学研究方法探讨交泰丸治疗失眠症的作用机制。方法应用中药药理学平台TCMSP数据库和Batman数据库筛选交泰丸的成分和相关靶点,使用Uniprot数据库,将靶点名称进行矫正统一,并使用Swiss Target Prediction数据库对靶点信息进行补充;并通过Gene Cards数据库以"失眠"为关键词进行检索,获得疾病作用靶点;在Venny 2.1在线软件作图工具平台上分别录入黄连、肉桂与失眠症的靶点,绘制韦恩图,得到药物与疾病的共同靶点;使用Cytoscape 3.7.1软件,构建"药物-成分-疾病-靶点"相互作用网络图,使用Network Analyzer功能对中药复方的主要活性成分进行分析;将共同靶点输入到STRING数据库中进行检索,构建蛋白相互作用关系(PPI)网络,并根据蛋白之间的关联度进行排序;在R软件安装Bioconductor软件包"org.Hs.eg.db",将药物-疾病共同靶点转换成entrezID,然后在R软件安装"clusterProfiler"包,根据已转换的entrezID,以P<0.05,Q<0.05进行关键靶基因的基因本体论(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析。结果筛选出交泰丸34个有效成分和498个药物靶点,失眠疾病靶点2 279个;通过韦恩图取交集后获得药物-疾病共同靶点160个,筛选出黄连-肉桂与失眠症共同靶点基因21个;这些共同靶点涉及第二信使介导的信号传递,G蛋白偶联受体信号传导途径、与环状核苷酸第二信使偶联,对细菌起源分子的反应,调节膜电位,调节炎症反应等10余个重要的生物学过程;获得生物学通路包括Toll样受体信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、γ-氨基丁酸(GABA)能突触、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、胰岛素抵抗、MAPK信号通路、cGMP-PKG信号通路等重要通路。结论交泰丸可能通过调节炎症通路、干预炎症的发生发展以及改善胰岛素抵抗来发挥治疗失眠的作用。

• 单位
  山西中医药大学; 山西省中医院