糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的肠道菌群特征研究

作者：刘星; 王晓梅; 谷野; 关欣; 张朕; 李欣悦; 李美雨希; 李立竹; 王岩^*

来源：新发传染病电子杂志, 2023, 8(02): 1-7.

DOI：10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2023.02.001

• 糖尿病
• 代谢相关脂肪性肝病
• 肠道菌群
• 肥胖

目的 探讨糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发生发展与脂肪代谢相关基因及肠道菌群之间的相关性，为糖尿病合并MAFLD的防治提供了的新思路。方法 21只C57BL/6雄性小鼠随机分为糖尿病组(6只)和糖尿病合并MAFLD组(15只)，分别在糖尿病组小鼠和糖尿病合并MAFLD组小鼠给予高糖高脂饲料喂养35d和63d后，对两组小鼠血糖、血脂、肝功能、胰岛素、肝脏脂蛋白脂肪酶(LPl)和脂肪酸合成酶(Fasn)水平以及肠道菌群进行检测，并观察糖尿病合并MAFLD组小鼠肝脏HE染色及肠道紧密连接蛋白的变化情况。将2021年11月至2022年6月在沈阳市第六人民医院住院的15例糖尿病患者分为糖尿病组(7例)和糖尿病合并MAFLD组(8例)，后者又分为肥胖型(BMI>30kg/m2)4例和非肥胖型(BMI8.5～22.9kg/m2)4例，对患者的粪便标本进行肠道菌群的宏基因检测。结果 与糖尿病组小鼠相比，糖尿病合并MAFLD组小鼠的血脂、肝功能及胰岛素水平降低，血糖、肝脏LPl和Fasn水平升高，高密度脂蛋白胆固醇、LPl和Fasn组间比较有统计学差异(P <0.05)。两组小鼠造模成功前4周至造模成功后2周，肝脏HE染色及肠道紧密连接蛋白的变化显示，在MAFLD进展过程中肝细胞先出现脂肪堆积，随后发展为气球样变，肠道紧密连接蛋白的表达水平呈现逐渐下降趋势。糖尿病合并MAFLD的小鼠和患者中，瘤胃球菌属的丰度均较糖尿病组增高，组间比较有统计学差异(P <0.05)。与非肥胖型患者相比，肥胖型糖尿病合并MAFLD组患者的布劳特菌属、柯林斯菌属和瘤胃球菌属的丰度增加，双歧杆菌属的丰度降低，组间比较均有统计学差异(P <0.05)。结论 在糖尿病合并MAFLD的发展过程中，肝脏的脂质沉积先于肠道紧密连接蛋白的改变而出现，瘤胃球菌属以及肝脏LPl、Fasn的高表达可能是MAFLD发生的重要因素。瘤胃球菌属、布劳特菌属和柯林斯菌属可能与肥胖相关，双歧杆菌属则对肥胖具有保护作用。

• 单位
  沈阳市第六人民医院