二苯乙烯苷通过MAPK、HIF-1α和p53通路减轻缺氧/复氧损伤诱导的支气管上皮细胞凋亡

作者：连浦峤; 范燕楠; 杨慧; 傅丽霞; 李云霄; 侯琦

来源：药学学报, 2017, 52(07): 1122-1132.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2017-0443

• 二苯乙烯苷
• 缺氧/复氧
• BEAS-2B细胞
• 凋亡
• 丝裂原活化蛋白激酶
• 缺氧诱导因子-1α
• p53

本文研究二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)对缺氧/复氧损伤诱导的支气管上皮细胞(BEAS-2B)氧化应激损伤的保护作用及机制。正常培养的BEAS-2B细胞,以缺氧/复氧处理,采用DCFH-DA探针检测细胞内ROS生成,试剂盒检测MDA生成和SOD活性,DAPI染色观察细胞核形态学改变,MCF-7/GFP-Bax细胞观察Bax至线粒体的转位,JC-1探针检测线粒体膜电位,免疫荧光检测细胞色素C自线粒体的释放,Western blotting检测胞浆和线粒体Bax、细胞色素C表达,及caspase-9、caspase-3、磷酸化MAPK、HIF-1α和磷酸化p53(p-p53)表达。结果显示,TSG可显著提高细胞存活率、降低ROS和MDA生成,抑制Bax蛋白向线粒体的转位,改善核固缩、碎裂等改变,抑制线粒体膜电位下降、细胞色素C释放和caspase-9、caspase-3的激活。同时TSG能抑制SAPK JNK1/2和p38 MAPK的激活但不影响ERK1/2信号通路,抑制HIF-1α表达和核蛋白p53的磷酸化。以上结果表明,TSG能显著抑制缺氧/复氧诱导的BEAS-2B细胞线粒体途径凋亡反应,且MAPK、HIF-1α和p53通路可能是其发挥支气管上皮细胞保护作用的潜在机制。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 首都医科大学附属北京友谊医院