PGC-1α基因缺失对β-淀粉样蛋白诱导小鼠神经毒性的影响

作者：孙治坤; 马兴荣; 陈帅; 贺爽; 张杰文^*

来源：中国实用神经疾病杂志, 2020, 23(23): 2025-2031.

• 阿尔茨海默病
• PGC-1α
• β-淀粉样蛋白
• 氧化应激
• 认知功能障碍
• 痴呆

目的观察PGC-1α基因缺失对β-淀粉样蛋白诱导的小鼠神经毒性的影响。方法健康雄性PGC-1α基因敲除小鼠和C57BL16小鼠各12只,常规饲养3 d后按照随机化原则将两种基因型组小鼠分为对照组和Aβ注射组,每组6只。在脑立体定位仪指导下把凝聚态Aβ1-40注射到不同基因组(正常基因和PGC-1α基因敲除)小鼠的双侧侧脑室中,然后采用Morris水迷宫评估小鼠的学习记忆能力,检测各组研究对象脑皮质和海马组织内ChAT和AchE以及氧化应激相关指标。结果 Aβ1-40注射双侧侧脑室后,两种不同基因组小鼠的学习记忆能力与同种基因型小鼠对照组相比均明显降低(P<0.05),脑皮质和海马组织内ChAT活性均明显降低(P<0.05),AchE活性均明显升高(P<0.05),SOD及GSH的活性均明显降低(P<0.05),而MDA的活性均明显升高(P<0.05);与正常基因小鼠相比,PGC-1α基因敲除组小鼠侧脑室注射Aβ1-40后较正常基因组小鼠的学习记忆水平明显下降(P<0.05),同时脑皮质和海马组织内ChAT活性明显降低(P<0.05),AchE活性明显升高(P<0.05),SOD及GSH的活性均明显降低(P<0.05),而MDA的活性明显升高(P<0.05)。结论 PGC-1α基因敲除可增强Aβ诱导的神经毒性作用。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学第一附属医院