骨髓间充质干细胞对大鼠BRONJ治疗的研究

作者：龚雪; 钱文昊^*; 苏俭生

来源：口腔医学, 2022, 42(08): 694-700.

DOI：10.13591/j.cnki.kqyx.2022.08.004

• 骨髓间充质干细胞
• 双膦酸盐相关颌骨坏死
• 治疗

目的 评估骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)对大鼠双膦酸盐相关颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw, BRONJ)的治疗效果。方法 SD大鼠每周给予尾静脉注射唑来膦酸(80μg/kg),用药2周后，在全麻下拔除两侧上颌第一磨牙，之后继续用药至12周，构建大鼠BRONJ模型。取第3代大鼠外周骨BMSCs与骨粉支架在体外构建细胞支架复合体以备用。将BRONJ大鼠随机分为4组，在全麻下进行局部去骨清创，分别移植入细胞支架、支架，并设立清创组和对照组，最后缝合创口。移植术后4周和8周分批处死，分离并收集骨组织样本。Micro-CT和组织学分析各组骨缺损区新骨形成情况。ELISA法检测信号通路相关因子NF-kB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG)的表达。结果 Micro-CT和组织学染色显示，细胞支架组成骨修复效果最佳，支架降解快，新骨生成多，骨矿化密度最高(P<0.05)。支架组成骨修复效果居其次，支架降解较慢，类骨质和矿化骨基质生成较慢，骨矿化密度较低。清创组成骨修复效果最差，凹坑状骨缺损明显，骨面暴露，死骨形成，且缺损范围较清创术后呈现扩大趋势。对照组拔牙创黏膜未愈合或延迟愈合，未愈合的黏膜下方可见暴露坏死骨，结缔组织内有明显的炎症浸润，骨质出现不同程度的硬化，为典型的BRONJ表现。细胞因子检测显示，术后4周和8周，细胞支架组、支架组和清创组RANKL/OPG含量比值依次增高，细胞支架组和支架组较对照组下降(P<0.05),清创组较对照组明显增高(P<0.05)。结论 外周骨BMSCs对BRONJ具有一定的治疗效果，促进BRONJ大鼠清创后的骨缺损修复。RANKL/RANK/OPG信号通路可能在BRONJ病程发展中起重要作用。

• 单位
  上海市徐汇区牙病防治所; 同济大学附属口腔医院