HMGB1-TLR4和Müller细胞在视网膜血管生成中的作用

作者：孙玉莹; 肖欧; 黄春雨^*

来源：山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报, 2021, 42(05): 362-368.

• 高迁移率族蛋白1
• Toll样受体4
• Müller细胞
• 视网膜新生血管
• OIR动物模型

目的 探讨高迁移率族蛋白1-Toll样受体4(HMGB1-TLR4)信号通路及Müller细胞在视网膜新生血管中的作用。方法 将小鼠分为3组，分别是常氧组、正常视网膜缺血模型组(OIR组)和TLR4基因敲除OIR(TLR4-/-OIR)组。通过视网膜FITC-Dextran荧光灌注铺片染色和GS-isolectin B4染色评估新生血管情况。通过免疫荧光染色，观察HMGB1在小鼠视网膜中的表达情况，观察HMGB1和TLR4、TLR4和GFAP的共表达情况。通过PCR检测两组OIR小鼠出生后12天(P12)和出生后17天(P17)时视网膜组织HMGB1 mRNA表达水平。结果 通过两种视网膜血管平铺片染色方法观察到P17正常OIR小鼠新生血管面积最大，TLR4-/-OIR小鼠的新生血管面积相对较少，这提示TLR4基因缺失可以抑制血管的生成。通过免疫荧光染色结果发现在TLR4-/-OIR小鼠中，HMGB1、TLR4和GFAP的表达均较OIR组减少。PCR检查结果发现P12和P17时，TLR4-/-OIR小鼠中的HMGB1的表达水平均较正常OIR组低。结论 HMGB1-TLR4可以通过活化Müller细胞促进视网膜新生血管的生成，因此靶向抑制HMGB1-TLR4信号通路，可以降低Müller细胞的活性，抑制视网膜新生血管的生成。

• 单位
  中山大学中山眼科中心; 中山大学肿瘤防治中心; 华南肿瘤学国家重点实验室