摘要

目的 探讨溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)及LAMP-2抗体与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能变化的关系。方法 选择2016年8月至2017年8月湖北医药学院附属东风医院收治的CKD 3~5期患者80例(CKD组)和健康体检者50例(对照组)。两组均抽取空腹肘静脉血检测血红蛋白、肌酐、尿素、白蛋白、LAMP-2和LAMP-2抗体水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。CKD患者随访1年,末次随访时若eGFR下降幅度超过平均eGFR下降幅度定义为肾功能恶化;若随访期间患者开始透析或死亡,则随访结束,并将此类患者判定为肾功能恶化。以入选时血清LAMP-2及LAMP-2抗体水平中位数为依据将患者分为高水平组和低水平组。结果 CKD组eGFR、血红蛋白、白蛋白明显低于对照组[(24.60 ± 5.79)ml/min比(119.20 ± 9.52)ml/min、(111.36 ± 24.41)g/L比(144.60 ± 17.85)g/L、(36.83 ± 3.84)g/L比(45.92 ± 6.37)g/L],肌酐、尿素、LAMP-2、LAMP-2抗体明显高于对照组[(306.17 ± 49.24)μmol/L比(83.24 ± 5.55)μmol/L、(15.17 ± 3.39)mmol/L比(5.57 ± 1.33)mmol/L、(24.76 ± 5.47)μg/L比(12.93 ± 4.43)μg/L、(20.33 ± 4.89)μg/L比(9.98 ± 2.20)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01)。80例CKD患者均完成随访,随访时间3~12(8.14 ± 1.95)个月。末次随访时患者eGFR较入选时明显降低[(19.38 ± 7.30)ml/min比(24.60 ± 5.79)ml/min],肌酐、LAMP-2抗体较入选时明显升高[(397.56 ± 52.32)μmol/L比(306.17 ± 49.24)μmol/L和(22.35 ± 4.74)μg/L比(20.33 ± 4.89)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素和LAMP-2与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。80例CKD患者中,肾功能恶化患者42例,肾功能稳定患者38例。在肾功能恶化患者中,末次随访时eGFR、尿素明显降低[(18.28 ± 6.92)ml/min比(24.46 ± 5.76)ml/min和(13.51 ± 1.92)mmol/L比(14.81 ± 3.32)mmol/L],肌酐、LAMP-2和LAMP-2抗体明显升高[(412.47 ± 53.21)μmol/L比(303.16 ± 47.87)μmol/L、(29.07 ± 5.42)μg/L比(25.89 ± 5.39)μg/L、(25.03 ± 3.30)μg/L比(20.95 ± 4.86)μg/L],差异有统计学意义(P < 0.01或<0.05);末次随访时血红蛋白和白蛋白与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。在肾功能稳定患者中,末次随访时eGFR较入选时明显降低[(20.38 ± 7.58)ml/min比(24.73 ± 5.89)ml/min],肌酐较入选时明显升高[(381.07 ± 46.64)μmol/L比(309.49 ± 51.15)μmol/L],差异有统计学意义(P < 0.01);末次随访时血红蛋白、白蛋白、尿素、LAMP-2和LAMP-2抗体与入选时比较差异无统计学意义(P>0.05)。CKD患者中,LAMP-2高水平组(≥ 24.75 μg/L)38例,LAMP-2低水平组(<24.75 μg/L)42例;LAMP-2抗体高水平组(≥ 20.33 μg/L)38例,LAMP-2抗体低水平组(<20.33 μg/L)42例。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,LAMP-2高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2低水平组,LAMP-2抗体高水平组肾功能恶化风险明显高于LAMP-2抗体低水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CKD患者血清LAMP-2、LAMP-2抗体明显升高,高血清LAMP-2、LAMP-2抗体水平患者发生肾功能恶化的风险增加。