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摘要
目的用药物重定位技术筛选双硫仑对骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的靶点, 为骨肉瘤患者治疗提供依据。方法在最新的小分子抗癌化合物库中筛选出显著抑制骨肉瘤生长的小分子化合物——双硫仑。先用143B骨肉瘤进行细胞实验, 然后构建裸鼠骨肉瘤模型并验证双硫仑对骨肉瘤裸鼠移植瘤生长曲线和生存率的影响。结果双硫仑能显著抑制143B骨肉瘤细胞活力和增殖。骨肉瘤裸鼠移植瘤实验结果证实双硫仑降低了骨肉瘤体积, 提高了生存率。进一步研究发现143B细胞中组蛋白去甲基转移酶5的mRNA以及蛋白质水平在给予双硫仑刺激后均显著降低。免疫荧光结果显示双硫仑处理143B细胞后, KDM5A荧光强度显著降低。药物亲和力响应目标稳定性和微量热泳动结果显示双硫仑和KDM5A有着直接相互作用关系。结论双硫仑通过下调去甲基转移酶5的表达抑制了骨肉瘤裸鼠移植瘤生长, 可能成为未来临床骨肉瘤治疗的有效药物。
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单位复旦大学附属儿科医院
