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摘要
视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1 (retinoblastoma-interacting zinc finger protein1, RIZ1)基因，又称PRDM2(positive regulatory domain 2)基因，是PRDM基因家族一员，其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1个视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein,Rb）相互作用基序。RIZ1主要定位于细胞核内，在核内发挥转录抑制因子、基因调控、蛋白质-蛋白质相互作用等功能。RIZ1是代谢通路的重要参与者，其通过调控代谢相关基因影响基础代谢，抑制肥胖的形成；RIZ1功能突变或含量不足与多种肿瘤发生发展相关，其通过激活下游致癌基因或调控代谢参与肿瘤进程。RIZ1通过v-akt鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源物Ⅲ（v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3,AKT3）、胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1,IGF-1)，以及作为协同激活剂等方式分别调控AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、IGF-1、雌激素这3条肿瘤和肥胖相关分子信号通路。3条分子通路功能有差异且其下游分子存在交叉，提示RIZ1在不同年龄、性别和器官中的作用可能不同。详细研究RIZ1与RIZ2在代谢进程中的调控作用有助于全面了解RIZ1参与肥胖和肿瘤形成的机制。未来基于RIZ1靶点进行诊断研究或功能恢复可能对代谢性疾病和肿瘤的诊断和治疗有重要意义。
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