壳聚糖纳米粒对小檗碱经Caco-2细胞单层膜转运的影响研究

作者：袁秀妍; 徐慧慧; 邵福平; 尹登科; 杨晔

来源：中国新药杂志, 2018, 27(06): 708-713.

• 壳聚糖纳米粒
• 小檗碱
• Caco-2细胞
• 表观渗透系数

目的:考察壳聚糖纳米粒对难吸收药物小檗碱经Caco-2细胞转运与吸收的影响。方法:采用离子凝胶法制备壳聚糖纳米粒,根据跨膜电阻和荧光素透过率验证Caco-2细胞模型的完整性,利用MTT法确定壳聚糖纳米粒和小檗碱在Caco-2细胞单层模型的合适浓度,采用高效液相色谱测定小檗碱含量,以计算小檗碱的表观渗透系数(apparent permeability coefficients,Papp)。结果:壳聚糖纳米粒粒径为(577.07±14.89)nm,电位(24.7±0.8)mV。所建Caco-2细胞模型完整性与紧密性良好。以10μg·mL-1壳聚糖纳米粒和10μg·mL-1小檗碱进行细胞转运和摄取实验。纳米粒子组Papp(AP→BL)和Papp(BL→AP)分别为1.67×10-6和1.48×10-6cm·s-1;不加纳米粒子组Papp(AP→BL)和Papp(BL→AP)分别为0.55×10-6和1.67×10-6cm·s-1。纳米粒子组AP→BL和BL→AP药物摄入量分别为(0.617 5±0.052 7)和(0.529 2±0.025 0)mg·g-1;不加纳米粒子组AP→BL和BL→AP药物摄入量为(0.604 7±0.061 6)和(0.406 3±0.075 6)mg·g-1。结论:壳聚糖纳米粒有利于小檗碱在细胞AP→BL的转运,但不影响BL→AP的转运,这可能因为纳米粒吸附在细胞膜上,扰乱了细胞膜的稳定性,激活了膜上的离子通道或蛋白转运体,使小檗碱容易透过。

• 单位
  安徽省中医药科学院; 安徽中医药大学