Rab6A通过调控AKT/p38信号通路影响胃癌细胞增殖和凋亡

作者：马小平; 蔡爽; 贾浴侦; 邓朝伟; 赵凌宇^*

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(10): 1195-1202.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.10.001

• Rab6A
• 胃癌
• 细胞增殖
• 细胞周期
• 细胞凋亡
• AKT/p38信号通路

目的 观察Rab6A在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响，探讨其可能的分子机制。方法 在西安交通大学第一附属医院肿瘤外科收集53例胃癌组织和53例癌旁组织样本，采用实时定量PCR和Western blot分别检测组织中Rab6A在mRNA和蛋白质水平的表达情况。利用癌症基因组图谱(the cancer genome altas, TCGA)与基因型-组织表达工程(the genotype-tissue expression project, GTEX)数据库分析Rab6A在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平。胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901分别分为3组：阴性对照组、siRNA-1组和siRNA-2组，分别转染NC-siRNA、Rab6A siRNA-1和Rab6A siRNA-2。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测Rab6A siRNAs在胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中的沉默效率。MTT法分析转染Rab6A siRNAs对胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901细胞增殖活力的影响。流式细胞术分析转染Rab6A siRNAs对BGC-823和SGC-7901细胞周期和细胞凋亡的影响。Western blot检测转染Rab6A siRNAs对BGC-823和SGC-7901细胞中AKT/p38信号通路蛋白(p-AKT,AKT,CDK4,Cyclin D1,p-p38,p38)表达的影响。结果 与癌旁组织相比，胃癌组织中Rab6A在mRNA和蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。TCGA和GTEX数据库分析显示，与正常组织相比，Rab6A在胃癌组织中高表达(P<0.01)。与阴性对照组相比，在BGC-823和SGC-7901细胞中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组Rab6A mRNA和蛋白质表达均显著降低(P<0.01)。与阴性对照组相比，Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组BGC-823和SGC-7901细胞的增殖能力显著下降(P<0.01)。与阴性对照组相比，在BGC-823和SGC-7901细胞中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组G1/G0期细胞比例显著增加(P<0.01),S期和G2/M期细胞比例显著减少(P<0.01)。与阴性对照组相比，在BGC-823和SGC-7901中Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组早期凋亡和晚期凋亡显著增加(P<0.01)。与阴性对照组相比，Rab6A siRNA-1组和siRNA-2组AKT/p38信号通路相关蛋白p-AKT、CDK4和Cyclin D1表达显著下降(P<0.01),p-p38表达显著增加(P<0.01)。结论 Rab6A在胃癌组织中表达上调，并通过影响AKT/p38信号通路促进胃癌细胞增殖、周期转换，抑制细胞凋亡。

• 单位
  西安交通大学; 基础医学院