右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响

作者：赵园园; 邱高林; 蔡雯; 周静文; 李元海^*; 夏晓琼; 张梦英

来源：中国现代医学杂志, 2023, 33(24): 29-35.

• 脓毒症
• 右美托咪定
• 氧化应激
• 认知功能
• 热休克蛋白

目的 探讨右美托咪定（Dex）对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70(HSP70)表达的影响，为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON组）、单纯Dex组（Dex组）、脓毒血症组（LPS组）和Dex+脓毒血症组（D+L组），每组20只。首先，Dex组和D+L组腹腔注射Dex 25μg/kg,CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水；30 min后LPS组和D+L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖（LPS）复制脓毒血症模型，CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力，酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平，化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化，免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较，经重复测量设计的方差分析，结果：(1)不同时间点的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）；(2)各组小鼠的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）,LPS组较CON组延长，D+L组较LPS组缩短；(3)各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。各组小鼠游泳速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。LPS组目标象限停留时间短于CON组（P <0.05）,D+L组长于LPS组（P <0.05）;LPS组穿越平台次数少于CON组（P <0.05）;D+L组多于LPS组（P <0.05）。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组降低（P <0.05）。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低（P <0.05）,MDA水平较CON组升高（P <0.05）,D+L组GSH、SOD水平较LPS组升高（P <0.05）,MDA水平较LPS组下降（P <0.05）。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组升高（P <0.05）,Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高（P <0.05）,D+L组较LPS组升高（P <0.05）;Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平，改善认知功能，其机制可能与上调HSP70表达有关。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学