摘要

高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的明确危险因素,但相关的分子机制尚不清楚。YAP1是Hippo/YAP通路的关键分子,通过激活Wnt/β-catenin通路促进胃癌细胞、肝癌细胞增殖。为了阐明YAP1与Wnt/β-catenin信号通路在高危型HPV感染导致宫颈癌发病中的作用,本研究分析了高危型HPV阳性宫颈癌细胞中YAP1与Wnt/β-catenin信号通路的关系及生物学意义。首先检测高危型HPV阳性与阴性宫颈癌组织、高危型HPV阳性及阴性宫颈癌细胞与正常宫颈上皮细胞中YAP1、Wnt1、Wnt3a及β-catenin的表达,分析高危型HPV阳性宫颈癌组织中YAP1与Wnt1、Wnt3a、β-catenin的相关性;然后培养HPV16阳性的SiHa细胞及HPV18阳性的HeLa细胞,转染阴性对照(NC)或YAP1 siRNA、给予溶剂DMSO或Wnt/β-catenin激动剂SKL2001进行干预,检测细胞增殖活力A490及Wnt1、Wnt3a、β-catenin的表达水平。结果显示,高危型HPV阳性宫颈癌组织中YAP1、Wnt1、Wnt3a、β-catenin的表达水平高于高危型HPV阴性宫颈癌组织(P<0.05)且YAP1与Wnt1、Wnt3a、β-catenin呈正相关;转染YAP1 siRNA后,si-YAP1组SiHa细胞及HeLa细胞的A490水平及YAP1、Wnt1、Wnt3a、β-catenin表达水平均低于si-NC组(P<0.05);转染YAP1 siRNA的同时使用SKL2001,si-YAP1+SKL2001组A490水平、β-catenin表达水平均高于si-YAP1+DMSO组(P<0.05)。以上结果表明高危型HPV阳性的宫颈癌细胞中YAP1表达增加通过Wnt/β-catenin通路调控细胞增殖。

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