摘要
目的研究石榴皮鞣质对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的慢性结肠炎模型小鼠的保护作用及对c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法用序贯法(第1~5天、第11~15天和第21~25天)灌胃3%DSS溶液0.3 mL建立慢性结肠炎模型。按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组、5-氨基水杨酸(5-ASA)对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组12只。低、中、高3个剂量实验组(石榴皮鞣质:20,40,80 mg·kg-1·d-1)灌肠,5-ASA对照组给予5-ASA 10.4 mg·d-1,1次/天,连续10 d。酶联免疫吸附法检测结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素因子-γ(INF-γ)含量。实时荧光定量-PCR法和蛋白质印迹法分别检测c-Jun、JNK基因和蛋白的表达水平。结果正常组、模型组、低、中、高3个剂量实验组和5-ASA对照组的IL-1β含量分别为(3.17±1.11),(5.16±0.54),(4.94±0.47),(3.53±0.64),(2.95±0.60),(4.11±0.71)μmoL·L-1;这6组的IL-8含量分别为(110.76±26.47),(159.72±10.98),(130.17±15.83),(110.56±16.73),(96.82±22.92),(150.78±7.61)μmoL·L-1;这6组的TNF-α含量分别为(96.46±6.18),(116.95±21.15),(84.54±5.27),(78.15±6.55),(74.51±5.17),(56.85±6.66)μmoL·L-1;这6组的IFN-γ含量分别为(186.02±36.74),(265.63±18.82),(142.35±46.14),(114.35±21.25),(54.74±14.52),(35.29±24.24)μmoL·L-1,模型组与正常组相比,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);低、中、高3个剂量实验组与模型组相比,上述指标的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。正常组、模型组、高剂量实验组和5-ASA对照组的c-Jun基因水平分别为1.00±0.22,7.85±1.94,0.62±0.11和1.03±0.35;这4组的JNK基因水平分别为0.68±0.17,3.27±0.63,0.54±0.13和0.97±0.22,模型组与正常组相比,或高剂量实验组与模型组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论石榴皮鞣质通过抑制c-Jun/JNK通路,抑制炎症发生发展,发挥对慢性结肠炎小鼠的保护作用。
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