摘要

目的探讨5-氮-2’脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对耐顺铂(DDP)的人肺癌A549/DDP细胞凋亡及抑癌基因hMLH1表达的影响。方法以浓度为0.5、5、50μmol/L的5-Aza-CdR处理A549/DDP细胞,常规培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察细胞的生长活性,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测hMLH1基因甲基化状态,以实时荧光定量PCR法检测hMLH1 mRNA的表达,应用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 5-Aza-CdR能明显抑制肿瘤细胞的生长,随5-Aza-CdR浓度增加、培养时间延长,细胞生长抑制率升高(P<0.05)。细胞凋亡率与5-Aza-CdR剂量呈正相关(P<0.001)。5-Aza-CdR处理后hMLH1 mRNA表达升高(P<0.05)。A549/DDP细胞hMLH1启动子甲基化阳性,其mRNA为阴性,应用5-Aza-CdR干预培养后,mRNA为阳性。结论 5-Aza-CdR能使hMLH1基因去甲基化,促进细胞凋亡,增强抑癌功能。