青蒿素抑制星形胶质细胞炎症通路的分子机制研究

作者：张书滔; 童宇; 郭小岚; 陈俊希; 许光亚; 唐勇; 郑露露; 时政^*

来源：中国抗生素杂志, 2023, 48(10): 1168-1176.

DOI：10.13461/j.cnki.cja.007581

• 神经炎症
• 青蒿素
• 星形胶质细胞
• P2X7
• 外泌体
• TRPV1

目的 分别以P2X7、外泌体以及瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)为作用靶点，研究青蒿素(ART)抑制星形胶质细胞炎症通路的分子机制。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，利用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光鉴定原代星形胶质细胞的纯度；MTT法检测ART对细胞活性的影响；脂多糖(LPS)处理原代星形胶质细胞，构建细胞炎症模型；分为空白对照组，ART组，外泌体抑制剂组，P2X7受体抑制剂组，TRPV1受体抑制剂组，TRPV1受体激动剂组，通过ELISA法和吸光光度法检测细胞上清液中炎症因子的含量(TNF-α、IL-1β、IL-6及NO)。结果 GFAP阳性细胞数达95%表明成功分离培养小鼠原代星形胶质细胞；300 ng/mL的LPS处理12 h是刺激星形胶质细胞构建炎症模型的最佳浓度和时间；10μmol/mL的ART处理12 h可以达到最佳的抗炎效果，并且当浓度小于20μmol/mL时，对细胞活性基本无影响；抑制P2X7受体的表达和外泌体的释放均能降低细胞中炎症因子TNF-α的含量，但不能与ART产生协同降低的效果；抑制TRPV1受体增加了细胞中的TNF-α、IL-1β、IL-6以及NO表达，激活TRPV1受体可降低TNF-α、IL-1β、IL-6以及NO表达，并且ART与TRPV1受体激动剂合用时，能协同降低炎性因子表达。结论青蒿素除了已知的通路发挥其抗炎作用之外，还有可能通过TRPV1通路发挥其抗炎作用。本研究为青蒿素发挥抗炎作用的分子机制提供了新的方向。

• 单位
  成都中医药大学; 成都大学附属医院; 食品与生物工程学院; 基础医学院