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摘要
目的探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法 20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组, 每组10只。对照组大鼠正常量饮食, 节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养, 12周后麻醉, 采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本, 分离腹部脂肪称重, 并计算腹部脂肪/体重比。计算胆汁流速。采用试剂盒和高效液相色谱串联质谱法测定各样本中总胆汁酸(TBA)及β-鼠胆酸(β-MCA)、牛磺β-鼠胆酸(Tβ-MCA)、胆酸(CA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、甘氨去氧胆酸(GDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的浓度, 采用实时荧光定量聚合酶链反应测定肝脏和回肠组织法尼醇X受体(Fxr)"肠-肝轴"通路上胆汁酸相关核受体、代谢酶和转运体小异二聚体伴侣(Shp)、成纤维细胞生长因子15(Fgf15)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7a1)、甾醇12α-羟化酶(Cyp8b1)、胆酸盐输出泵(Bsep)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)、Na+依赖性胆酸盐转运体(Asbt)等的mRNA表达量。组间比较采用t检验。结果与对照组相比, 节食组大鼠体重与腹部脂肪/体重比均显著降低(P<0.01);血清TBA水平以及胆汁流速和胆汁酸经胆汁排泄量显著升高(P<0.05);肝组织中β-MCA、CA、GCA、CDCA、GCDCA、DCA、GDCA、LCA、GLCA、TUDCA和GUDCA的浓度显著升高(P<0.05), 而TCA、TDCA和THDCA的浓度显著降低(P<0.05);回肠组织中Tβ-MCA、TCA、DCA和TDCA浓度均显著降低(P<0.05);肝脏中次级胆汁酸和非结合型胆汁酸浓度明显增高(P<0.05), 回肠中结合型胆汁酸浓度显著降低(P<0.05)。与对照组比较, 节食组大鼠回肠和肝脏部位Fgf15基因表达量均显著降低, 回肠Asbt基因表达量显著上调, 肝脏中Shp和Cyp7a1的mRNA表达水平均显著上调, 而Cyp8b1的mRNA表达量显著降低(均P<0.05)。结论节食大鼠饮食结构的改变促使体内胆汁酸呈现明显的特征性变化, 究其机制可能与Fxr"肠-肝轴"的适应性调控有关。
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