MK-801对皮质酮诱导抑郁样行为大鼠海马mBDNF和proBDNF表达的影响

作者：***^*; 王颖; 李玥天; 燕子; 赵欣; 张宇

来源：基础医学与临床, 2021, 41(08): 1097-1102.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2021.08.002

• MK-801
• 脑源性神经营养因子
• 抑郁症
• 海马
• 大鼠

目的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂通过脑源性神经营养因子(BDNF)发挥抗抑郁作用。然而,NMDA受体拮抗剂调控BDNF表达的机制尚不清楚。方法口服皮质酮(CORT)诱导大鼠抑郁样行为。采用高架十字迷宫实验、蔗糖偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验观察动物的抑郁样行为,采用蛋白免疫印迹方法检测动物背侧和腹侧海马DG脑区成熟BDNF(mBDNF)和前体BDNF(proBDNF)的表达。结果慢性给予CORT诱发大鼠抑郁样行为。NMDA受体拮抗剂地佐环平(MK-801)可减轻动物抑郁样行为,增加大鼠背侧和腹侧海马DG脑区中mBDNF的表达,同时降低proBDNF的表达(P<0.05)。组蛋白去乙酰化酶拮抗剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)能够减轻动物抑郁样行为,增加海马脑区的mBDNF表达,降低proBDNF的表达(P<0.05)。然而,预先给予MK-801后,SAHA对大鼠抑郁样行为、海马DG脑区的mBDNF和proBDNF表达都无显著的影响。结论 MK-801可通过组蛋白乙酰化改变大鼠海马DG区mBDNF和proBDNF的表达,发挥抗抑郁作用,这将为抗抑郁治疗提供新靶点。

• 单位
  四川大学华西口腔医学院; 山西医科大学