丹红注射液改善神经干细胞移植治疗脑缺血损伤效果的机制研究

作者：王家传^*; 余学问; 徐华; 李振国; 徐洲稳; 邵牧民

来源：器官移植, 2021, 12(04): 428-435.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7445.2021.04.009

• 脑缺血
• 神经干细胞
• 丹红注射液
• 核因子E2相关因子2
• 微环境
• 氧化应激
• 丙二醛
• 超氧化物歧化酶
• 谷胱甘肽过氧化物酶
• 神经元特异核蛋白

目的探讨丹红注射液能否通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路增强神经干细胞(NSC移植修复脑缺血损伤的治疗效果。方法 40只雄性SD大鼠随机分为NSC移植治疗组(NSC组)、丹红注射液组(DH组)、NSC+丹红注射液组(N+D组)、NSC+丹红注射液组+ML385组(N+D+M组)和PBS对照组(PBS组),每组8只。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型,栓塞1.5 h后进行再灌注。再灌注后3 d对各组大鼠进行相应处理。在NSC移植术前和术后1、2、4周进行神经功能评分。术后4周后处死大鼠,检测氧化应激相关指标,并用免疫荧光染色检测神经元特异核蛋白(NeuN)和血管性血友病因子(vWF)的表达情况。结果在NSC移植术前,各组大鼠的神经功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、2、4周时,NSC组、DH组和N+D组大鼠的神经功能评分较PBS组和N+D+M组均降低(均为P<0.05)。与PBS组和N+D+M组比较,NSC组、DH组和N+D组的丙二醛(MDA)水平均降低,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平均升高(均为P<0.05);N+D+M组的GPX水平较PBS组降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,移植到大鼠脑内的NSC能够迁移至脑梗死周边区域并存活,并表达神经元标志物NeuN和新生血管标志物vWF,而N+D+M组的NSC存活数量较其他组明显减少。结论丹红注射液可能通过调控Nrf2信号通路改善干细胞移植微环境,增加移植干细胞的存活率,提升NSC移植治疗脑缺血损伤效果。

• 单位
  深圳市中医院; 广州中医药大学