非诺贝特对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用和机制研究

作者：邓飞^*; 陈定军

来源：临床肾脏病杂志, 2023, 23(04): 325-332.

• 非诺贝特
• 肾小管上皮细胞
• 氧化损伤
• 凋亡
• 血红素加氧酶-1

目的 研究非诺贝特对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响和机制。方法 将人肾小管上皮细胞（human kidney-2,HK2）分成对照组（control group,Control）、高葡萄糖（high glucose,HG）（高糖处理）、HG+低非诺贝特（low fenofibrate,fenofibrate-L）（高糖、0.2 mmol/L的非诺贝特处理）、HG+高非诺贝特（high fenofibrate,fenofibrate-H）（高糖、0.4 mmol/L的非诺贝特处理）、HG+fenofibrate-H+小干扰RNA对照（small interfering RNA control,si-NC）(siRNA control、高糖、0.4mmol/L的非诺贝特处理)、HG+fenofibrate-H+核因子E2相关因子小干扰RNA(nuclear factor E2-related factor 2-small interfering RNA,si-Nrf2)(Nrf2 siRNA、高糖、0.4 mmol/L的非诺贝特处理)、HG+阴性对照慢病毒（negative control lentivirus,Lv-NC）（阴性对照慢病毒、高糖处理）、HG+Nrf过表达慢病毒（Nrf overexpression lentivirus,Lv-Nrf）(Nrf过表达慢病毒、高糖处理)组，流式细胞术检测凋亡，比色法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量，可见分光光度法检测丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量，蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）、Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果 与Control组比较，HG组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.26±0.02)比（0.49±0.05）]、HO-1[(0.24±0.02)比（0.46±0.04）]蛋白表达量降低，SOD含量[（16.25±1.32）U/mL比（33.25±2.15）U/mL]降低，MDA含量[（9.58±0.65）μmol/L比（3.05±0.26）μmol/L]升高，细胞凋亡率[（31.25±2.15）%比（5.15±0.36）%]和Bax蛋白表达量[（0.68±0.08）比（0.33±0.03）]升高，Bcl-2蛋白表达量[（0.23±0.02）比（0.54±0.05）]降低（P<0.05）。与HG组比较，HG+fenofibrate-L、HG+fenofibrate-H组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.36±0.03)、（0.44±0.04）比（0.26±0.02）]、HO-1[(0.32±0.03)、（0.39±0.02）比（0.24±0.02）]蛋白表达量升高，SOD含量[（22.23±2.14）U/mL、（31.25±2.01）U/mL比（16.25±1.32）U/mL]升高，MDA含量[（7.25±0.61）μmol/L、（5.02±0.51）μmol/L比（9.58±0.65）μmol/L]降低，细胞凋亡率[（23.25±2.10）%、（16.02±1.71）%比（31.25±2.15）%]和Bax蛋白表达量[（0.51±0.05）、（0.40±0.04）比（0.68±0.08）]降低，Bcl-2蛋白表达量[（0.39±0.03）、（0.47±0.04）比（0.23±0.02）]升高（P<0.05）。与HG+fenofibrate-H+si-NC组比较，HG+fenofibrate-H+si-Nrf2组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.30±0.03)比（0.44±0.05）]、HO-1[(0.29±0.04)比（0.40±0.05）]蛋白表达量降低，SOD含量[（23.02±2.15）U/mL比（30.89±4.15）U/mL]降低，MDA含量[（7.56±0.78）μmol/L比（4.96±0.57）μmol/L]升高，细胞凋亡率[（26.35±2.47）%比（16.58±1.68）%]和Bax蛋白表达量[（0.53±0.03）比（0.42±0.05）]升高，Bcl-2蛋白表达量[（0.35±0.03）比（0.44±0.05）]降低（P<0.05）。与HG+Lv-NC组比较，HG+Lv-Nrf组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.49±0.06)比（0.29±0.03）]、HO-1[(0.44±0.04)比（0.24±0.05）]蛋白表达量升高，SOD含量[（28.56±2.65）U/mL比（16.84±1.84）U/mL]升高，MDA含量[（6.25±0.52）μmol/L比（9.05±0.54）μmol/L]降低，细胞凋亡率[（15.03±1.65）%比（29.65±1.84）%]和Bax蛋白表达量[（0.46±0.05）比（0.63±0.08）]降低，Bcl-2蛋白表达量[（0.48±0.04）比（0.33±0.04）]升高（P<0.05）。结论 非诺贝特抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和氧化损伤，作用机制与激活Nrf2/HO-1信号有关。

• 单位
  成都大学附属医院