川陈皮素通过抑制STING/NF-κB信号通路促进骨质疏松大鼠的骨折愈合

作者：方红育; 黄涛; 周少怀^*; 卞峰; 任敏; 李宏亮; 俞诗威; 严锦曦; 钱慧; 李嘉琼

来源：免疫学杂志, 2023, 39(10): 857-864.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230111

• 川陈皮素
• STING/NF-κB信号通路
• 骨质疏松
• 骨折愈合

目的 探讨川陈皮素（NOB）通过抑制干扰素基因刺激因子（STING）/核转录因子kappaB(NF-κB)信号通路对骨质疏松（OP）大鼠骨折愈合的影响。方法 通过切除卵巢+右侧股骨干骨折髓内固定术建立OP性骨折大鼠模型；将造模后的大鼠随机分为模型组、NOB高（NOB-H,30 mg/kg NOB）、中（NOB-M,20 mg/kg NOB）、低剂量（NOB-L,10 mg/kg NOB）组以及NOBH+STING激活剂（DMXAA）组（30 mg/kg NOB+25 mg/kg DMXAA），并以仅暴露卵巢的18只大鼠作为假手术组。干预结束后，对大鼠骨折愈合状况进行评估；Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构变化；试剂盒检测血清中骨代谢相关指标[碱性磷酸酶（ALP）、钙、磷]及炎症因子（TNF-α、IL-1β）水平；HE检测股骨组织形态学变化及骨小梁面积；Western blot检测STING/NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组骨折线清晰，骨小梁结构紊乱、且间隙较大，TNF-α、IL-1β水平、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达显著增加，骨小梁面积、ALP、钙、磷水平、骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁厚度（Tb.Th）显著降低（P<0.05）；与模型组相比，NOB-L组、NOB-M组、NOB-H组骨折线逐渐模糊，骨小梁结构排列有序，且间隙逐渐减少，指标变化趋势与模型组相反（P<0.05）;STING激活剂减弱了NOB对OP大鼠的骨折愈合的促进作用，并增加大鼠炎症反应。结论 NOB可减少OP性骨折大鼠炎症反应，促进其骨折愈合，可能与抑制STING/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  武汉市第三医院