TopoⅡα、RRM1在吡柔比星、吉西他滨治疗非肌层浸润性膀胱癌中的临床应用

作者：邢力永; 刘志飞^*; 朱研峰

来源：国际泌尿系统杂志, 2023, 43(03).

• 膀胱肿瘤
• TopoⅡα
• RRM1
• 吡柔比星
• 吉西他滨

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和核糖核苷酸还原酶亚基M1(RRM1)与吡柔比星、吉西他滨药物治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)中的效果。方法选取2018年1月至2021年1月在本院收治的85例NMIBC患者的临床资料, 根据不同化疗药物行膀胱灌注治疗将患者分为吡柔比星组(45例)和吉西他滨组(40例)。通过转染TopoⅡα shRNA质粒在BIU-87细胞中敲除TopoⅡα(TopoⅡα shRNA组), 并以未转染TopoⅡα shRNA质粒的BIU-87细胞作为对照(BIU-87对照组);通过转染RRM1 cDNA质粒在KK47细胞中过表达RRM1(PCDNA RRM1组), 并以未转染RRM1 cDNA质粒的KK47细胞作为对照(KK47对照组)。采用免疫组化技术检测组织中的蛋白表达, 采用逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测细胞内的mRNA和蛋白水平。采用MTT法检测细胞的半抑制浓度值。结果在吡柔比星组中, TopoⅡα高表达患者的复发率为25%, 而TopoⅡα低表达患者的复发率为61.5%(P<0.05)。吉西他滨组中, RRM1高表达的复发率为66.7%, 而低表达的复发率为27.3%(P<0.05)。BIU-87细胞系中TopoⅡα、RRM1的mRNA和蛋白水平均高于KK47细胞系中水平(P=0.024、0.031)。与BIU-87对照组比较, TopoⅡα shRNA组的TopoⅡα mRNA和蛋白水平显著降低(P=0.012);与KK47对照组比较, PCDNA RRM1组的RRM1 mRNA和蛋白水平均升高(P=0.028)。吡柔比星对BIU-87和KK47细胞系的IC50值分别为(0.84±0.22)μg/mL和(1.82±0.31)μg/mL。吉西他滨对BIU-87和KK47细胞系的IC50值分别为(4.94±0.31)μg/mL和(3.45±0.32)μg/mL。结论 TopoⅡα高表达或RRM1低表达可以预测吡柔比星或吉西他滨对NMIBC治疗的敏感性, 对临床上选择更有效的化疗药物治疗NMIBC具有指导意义。

• 单位
  唐山市人民医院