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摘要
目的 针对目前抗病毒体内实验给药时间点偏早的现状，本研究以磷酸奥司他韦(达菲)作为“工具药”,比较不同时序干预对病毒感染小鼠的影响，为抗病毒药物研究选择合理的模型干预时间点提供依据。方法 将Balb/c小鼠随机分成6组，滴鼻感染流感病毒(0.25 TCID50)建立病毒感染小鼠模型，达菲-1组、达菲-2组分别在染毒后d 1和d 4灌胃给药。测定体质量，计算生存率、脏器指数，测定病毒载量及炎症因子含量。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠的体质量降低，肺指数均明显升高(P<0.05);模型-2组13个炎症因子表达水平差异有显著性(P<0.05)。与模型-1组相比，达菲-1组肺指数、脾指数明显降低(P<0.05),病毒载量为模型-1组的0.54倍；与模型-2组相比，达菲-2组肺指数明显降低(P<0.05)、胸腺指数明显升高(P<0.05),病毒载量为模型-2组的0.03倍，13个炎症因子表达水平差异具有显著性(P<0.05)。结论 方案2的小鼠染毒后症状更明显、稳定、给药后减轻了肺部炎症损伤，考虑了潜伏期，待模型动物出现症状开始进行药物干预符合临床用药指征，无论是在模型评估还是药物评价将更合理和准确。
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