阿司匹林调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

作者：陈兴华; 张继倬^*; 韩露

来源：中国药房, 2022, 33(20): 2508-2513.

• 阿司匹林
• 微RNA-340-5p
• 高迁移率族蛋白1
• Toll样受体4
• 心肌缺血/再灌注
• 心肌损伤
• 大鼠

目的 探讨阿司匹林（Asp）通过调节微RNA-340-5p(miR-340-5p)/高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路对大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的影响。方法 将雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组（开胸不结扎）、I/R组（构建I/R损伤模型）、Asp预处理（I/R+Asp）组（Asp预处理7 d+造模）、I/R+Asp+in-miR-340-5p组[Asp预处理7 d+提前转染miR-340-5p抑制物+造模]和I/R+Asp+HMGB1组（Asp预处理7 d+提前转染过表达HMGB1+造模），每组20只。检测各组大鼠心肌损伤指标（乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶MB、心肌肌钙蛋白Ⅰ）、炎症和氧化应激指标（髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛）水平，观察其心肌组织病理改变，检测其心肌梗死面积、细胞凋亡情况以及心肌组织中miR-540-5p和HMGB1、TLR4蛋白的表达情况；以大鼠心肌细胞H9C2为对象，考察miR-340-5p与HMGB1的靶向关系。结果 Asp预处理可显著抑制I/R损伤模型大鼠血清心肌损伤指标水平的升高，可减轻炎症反应、抑制氧化应激反应、缩小心肌梗死面积并减少细胞凋亡，可显著上调miR-340-5p的表达并下调HMGB1、TLR4蛋白的表达（P<0.05）；抑制miR-340-5p或过表达HMGB1均可逆转Asp的上述保护作用（P<0.05）。细胞实验结果显示，miR-340-5p可靶向负调控HMGB1的表达（P<0.05）。结论 Asp可通过调节miR-340-5p/HMGB1/TLR4通路来减轻大鼠炎症反应和氧化应激，减少心肌组织中的细胞凋亡，进而发挥对心肌I/R损伤的保护作用。

• 单位
  首都医科大学附属北京世纪坛医院; 首都医科大学附属北京朝阳医院