靶向肝X受体对PD-1单抗治疗原发性肝癌的增敏作用

作者：周宇; 张伟伟; 高悠婷

来源：温州医科大学学报, 2023, 53(01): 36-41.

• 原发性肝癌
• 肝脏X受体
• 程序性死亡配体1
• ATP结合盒转运体A1

目的：探索原发性肝癌中肝脏X受体（LXR）与程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性；明确LXR激动剂（T09）对于PD-1单抗治疗的影响。方法：采用生物信息分析方法分析肝癌中LXR及其下游关键基因ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达和PD-L1表达的相关性。采用免疫组化染色在肝癌组织样本中验证LXR和PD-L1蛋白水平表达的相关性。采用慢病毒介导的RNA干扰技术分析肝癌细胞中LXR沉默对PD-L1蛋白水平表达的影响。建立免疫健全小鼠C57BL/6小鼠Hepa1-6肝癌原位瘤移植模型，分别给予T09和（或）PD-1单抗治疗，测量干预3周后的各组皮下瘤体积。结果：生物信息结果显示，LXR(r=0.20,P=0.021)及其下游关键基因ABCA1(r=0.12,P<0.001)表达和PD-L1表达呈正相关。免疫组化结果显示，高表达LXR的患者往往合并PD-L1高表达，两者表达具有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。通过慢病毒介导的RNA干扰技术敲低了肝癌细胞系中LXR的表达后，PD-L1的表达水平亦显著下调。动物实验显示与对照组、T09组、PD-1单抗组相比，T09+PD-1单抗组小鼠皮下瘤体积显著减小（P<0.001）。结论：肝癌中LXR表达与PD-L1表达具有显著相关性，LXR激动剂可以显著增加PD-1单抗治疗肝癌的敏感性。

• 单位
  温州医科大学