糖蛋白A为主重复序列蛋白通过调节性T细胞参与调控结核病发病的初步研究

作者：张楚彬; 欧勤芳; 陈华昕; 刘倩倩; 周晶雨; 何张玙璠; 周哲; 邵凌云; 高岩^*

来源：中华传染病杂志, 2022, 40(06): 356-360.

• 糖蛋白A为主重复序列蛋白
• 转化生长因子β
• 调节性T细胞
• 活动性肺结核
• 免疫

目的探讨糖蛋白A为主重复序列蛋白(glycoprotein A repetitions predominant, GARP)通过调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)参与调控结核病发病的作用, 以期为结核病治疗提供新靶点。方法纳入2021年1月至9月复旦大学附属华山医院和无锡市第五人民医院收治的60例活动性肺结核患者, 同时招募6例结核潜伏感染患者和16名健康对照者。应用流式细胞术检测入组对象外周血淋巴细胞中Treg的占比, 以及Treg上GARP和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)的表达。统计学分析采用曼-惠特尼U检验。结果 60例活动性肺结核患者中, 23例未进行抗结核药物治疗, 17例患者治疗<3个月, 10例患者治疗3～<6个月, 10例患者治疗≥6个月。活动性肺结核未治疗组CD4+CD25+叉头样转录因子3(forkhead box protein 3, Foxp3)+Treg占外周血淋巴细胞总数的7.50%(5.67%, 9.00%), 高于健康对照组的5.57%(5.03%, 6.09%), 差异有统计学意义(U=95.00,P=0.010)。活动性肺结核未治疗组中, 表达GARP的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占CD4+CD25+Foxp3+ Treg总数的10.37%(7.79%, 12.90%), 分别高于结核潜伏感染组的7.02%(5.15%, 8.81%)和健康对照组的5.33%(4.26%, 6.67%), 差异均有统计学意义(U=31.00, P=0.040;U=36.00, P<0.001);而结核潜伏感染组与健康对照组之间差异无统计学意义(U=25.00, P=0.095)。活动性肺结核未治疗组中, 表达TGF-β1的CD4+CD25+Foxp3+ Treg占Treg总数的7.13%(4.25%, 8.89%), 高于健康对照组的3.59%(2.10%, 5.17%), 差异有统计学意义(U=71.00, P=0.001)。抗结核治疗<3个月组、治疗3～<6个月组、治疗≥6个月组活动性肺结核患者的CD4+CD8-CD25+Foxp3+Treg中GARP的表达量分别为7.82%(3.94%, 13.17%)、6.92%(5.61%, 9.47%)和7.26%(5.82%, 9.64%);3组中在CD4+CD8-CD25+Foxp3+Treg中TGF-β1表达量分别为11.16%(7.91%, 15.23%)、8.66%(5.43%, 12.54%)和7.82%(6.01%, 9.53%), 其中治疗<3个月组TGF-β1的表达量高于治疗≥6个月组, 差异有统计学意义(U=37.50, P=0.024)。结论 Foxp3/GARP/TGF-β1通路可能参与Treg调控结核病发病的免疫机制, GARP有可能成为抗结核治疗的新型靶点。

• 单位
  无锡市第五人民医院; 复旦大学附属华山医院