摘要
背景:先兆子痫是妊娠期特有的多器官、多系统功能障碍综合征,其致病学说目前无定论,内皮功能障碍是基础研究应用较多的一种机制,因此选用N-硝基-L-精氨酸甲基进行先兆子痫造模,并选用二甲双胍进行治疗。目的:腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基构建大鼠先兆子痫模型,探究二甲双胍对先兆子痫的疗效及其对大鼠认知功能的影响。方法:将妊娠大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,对照组无特殊处理,模型组于妊娠中后期腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基,治疗组于妊娠中后期腹腔注射同剂量N-硝基-L-精氨酸甲基及二甲双胍灌胃。妊娠中后期每日测量孕鼠体质量并计算药物剂量。妊娠第19天、产后第10,30天测量尾动脉血压并采血,进行可溶性内皮素和胎盘生长因子水平检测;妊娠第19天收集24 h尿进行白蛋白和肌酐定量检测;产后第10,30天进行水迷宫实验,获得潜伏期、穿越平台次数和平台逗留时间。结果与结论:(1)N-硝基-L-精氨酸甲基可成功建立先兆子痫模型,产生高血压、蛋白尿、宫内生长受限和内皮功能障碍表现;(2)二甲双胍可改善N-硝基-L-精氨酸甲基诱导产生的上述先兆子痫样表现;(3)N-硝基-L-精氨酸甲基诱导的先兆子痫大鼠产后第10,30天均出现了认知功能受损的表现,二甲双胍治疗可一定程度上改善上述表现;(4)提示二甲双胍在先兆子痫的治疗和预防中有一定潜能,其作用机制有待进一步深入研究。
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