结构新型促胰岛素分泌肽的聚乙二醇修饰及生物活性研究

作者：刘东; 任崇飞; 杨欣茹; 李铁健; 张贵民^*

来源：实用药物与临床, 2020, 23(12): 1113-1118.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.202012012

• 促胰岛素分泌肽
• PEG修饰
• 同源二聚体
• 生物活性
• 长效药物

目的研究长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽。方法设计筛选得到新型GLP-1类似物DT1,进行不同类型和不同分子量的PEG修饰,得到一种长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽同源二聚体(PEG-Di-DT1),修饰率可达85%,产物纯化后色谱纯度不低于99.0%。结果体内外生物活性测定显示,PEG-Di-DT1体外刺激RIN-m5F细胞释放cAMP的ED50为14.76 ng/ml(以多肽计,2.74 ng/ml),45μg/kg剂量皮下注射给药对db/db模型小鼠有明显的降血糖作用,维持降血糖时间可达72 h。结论同源双肽的双马来酰亚胺活化PEG修饰,可获得体内外生物活性保留率高的产品。PEG-Di-DT1具有良好的体内外生物活性,有潜力成为治疗人2型糖尿病的长效药物。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司