摘要

目的 探讨人参皂苷Rb1对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响。方法 匹罗卡品处理构建大鼠癫痫模型(模型组),生理盐水处理作为对照组(正常组);体外培养大鼠海马神经元,将其分为对照组、Ep组、1μmol人参皂苷Rb1组、5μmol人参皂苷Rb1组、10μmol人参皂苷Rb1组、15μmol人参皂苷Rb1组、20μmol人参皂苷Rb1组、25μmol人参皂苷Rb1组、Ep+人参皂苷Rb1组、Ep+si-NC组、Ep+si-HDAC5组、Ep+人参皂苷Rb1+pcDNA组、Ep+人参皂苷Rb1+pcDNA-HDAC5组。采用MTT检测细胞活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blotting检测蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组平均发作频率、HDAC5表达水平显著升高(均P<0.05)。与对照组比较,Ep组HDAC5表达水平显著升高(均P<0.05)。与对照组比较,Ep组大鼠海马神经元细胞活力显著降低(P<0.05)。与Ep组比较,5μmol、10μmol、15μmol、20μmol、25μmol人参皂苷Rb1组大鼠海马神经元细胞活力显著升高(均P<0.05)。与Ep组比较,Ep+人参皂苷Rb1组HDAC5表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)关联X的蛋白(Bax)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)表达水平显著降低(均P<0.05),Bcl-2、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平显著升高(均P<0.05)。与Ep+si-NC组比较,Ep+si-HDAC5组HDAC5表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Bax、Beclin 1表达水平显著降低(均P<0.05),Bcl-2、p62表达水平显著升高(均P<0.05)。与Ep+人参皂苷Rb1+pcDNA组比较,Ep+人参皂苷Rb1+pcDNA-HDAC5组HDAC5表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Bax、Beclin 1表达水平显著升高(均P<0.05),Bcl-2、p62表达水平显著降低(均P<0.05)。结论 人参皂苷Rb1可能通过下调HDAC5缓解大鼠海马神经元损伤。