组蛋白去乙酰化酶3通过调节miR-625/ASF1B轴抑制乳腺癌细胞焦亡

作者：商平平; 张颜明; 王向臣^*; 徐立成

来源：中华内分泌外科杂志, 2022, 16(05).

• 组蛋白去乙酰化酶3
• miR-625
• 抗沉默功能蛋白1B
• 乳腺癌
• 焦亡

目的探讨组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3, HDAC3)调节miR-625/组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(anti-silencing function 1B, ASF1B)轴对乳腺癌(breast cancer, BC)细胞焦亡的影响及其作用机制。方法采用qRT-PCR法检测HDAC3、miR-625和ASF1B在乳腺癌(breast cancer, BC)组织和癌旁正常组织、BC细胞系(T47D、MCF7和MDA-MB-231)和人正常乳腺上皮细胞MCF-10A中的表达水平。采用Western blot实验检测细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平。ELISA法检测焦亡相关炎性因子IL-18和IL-1β的表达水平。ChIP实验用于测定HDAC3与miR-625的互作用关系。双荧光素酶报告实验验证miR-625和ASF1B的靶向关系。结果与癌旁正常组织和MCF-10A细胞比较, BC组织和细胞中的HDAC3和ASF1B表达升高, miR-625表达降低(均P<0.05)。与si-NC组比较, si-HDAC3组细胞NLRP3、Caspase-1和GSDMD的蛋白表达水平升高, 细胞培养上清液中IL-18和IL-1β的浓度升高(均P<0.05)。HDAC3通过结合miR-625的启动子区域抑制其表达(P<0.05)。与si-HDAC3+miR-NC组比较, si-HDAC3+miR-625 inhibitor组细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18和IL-1β的表达减少(均P<0.05)。ASF1B被证实为miR-625的靶基因, si-HDAC3+pcDNA3.1-ASF1B组细胞中的焦亡相关因子水平显著低于si-HDAC3+pcDNA3.1-NC组。结论 HDAC3通过抑制miR-625上调ASF1B的表达, 进而抑制BC细胞焦亡。

• 单位
  烟台市烟台山医院