基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用机制

作者：华宙佳; 王晨晔; 俞佳; 丁彩飞^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(04): 461-470.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.04.005

• 多囊卵巢综合征
• 苍附导痰汤加减方
• 网络药理学
• 胰岛素抵抗
• 生殖激素

目的 基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方(modifiedCangfuDaotandecoction,CFDTD)对多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)大鼠胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的影响。方法 利用TCMSP、TCM Database@Taiwan、Drugbank、GeneCards数据库检索CFDTD中的活性化合物并筛选作用靶点；从TTD、PubMed及PharmGKB数据库检索与PCOS相关的疾病靶点，成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络。然后，采用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点。随后，利用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析。最后，采用来曲唑联合高糖高脂饮食构建PCOS伴IR大鼠模型加以验证；给药组分别给予15,30 g·kg–1·d–1 CFDTD及50 mg·kg–1·d–1盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)灌胃；对照组和PCOS组给予等体积生理盐水灌胃，干预4周。全自动化学分析仪检测大鼠空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)、促卵泡生长激素(folliclestimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)含量差异并计算胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)。HE染色观察大鼠卵巢组织病理变化。Western blotting检测大鼠卵巢组织胰岛素受体(insulin receptor,INSR)、胰岛素样生长因子-I(insulin-like growth factor-I,IGF-I)、胰岛素样生长因子I受体(insulin-like growth factor-I receptor,IGF-IR)、胰岛素(insulin,INS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)蛋白表达水平。结果 CFDTD筛选得到86个活性成分及126个CFDTD治疗PCOS潜在相关靶点。KEGG分析结果显示，潜在靶点主要涉及insulin resistance,steroid hormone biosynthesis,ovarian steroidogenesis,estrogen signaling pathway,PI3K-Akt signaling pathway,type II diabetes mellitus等信号通路。蛋白相互作用分析提示INS、TNF-α及IL-6为蛋白相互作用网络中的关键靶点。与PCOS组相比，给药组大鼠血清FPG、FINS、HOMA-IR、LH、T、E2的含量明显减少(P均<0.01)及卵巢组织形态明显恢复。Western blotting检测结果显示CFDTD显著降低PCOS大鼠卵巢组织INSR、IGF-IR、INS、TNF-α及IL-6蛋白表达。结论 CFDTD可能通过下调INSR、IGF-IR、INS、TNF-α及IL-6蛋白表达，改善PCOS大鼠IR。

• 单位
  浙江省中西医结合医院