右美托咪定对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

作者：葛亮; 张鹏; 孔令国; 范泉龙; 童茜; 李娜; 韩旭东^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2023, 25(07): 756-760.

DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2023.07.021

• 卒中
• 右美托咪啶
• 梗死,大脑中动脉
• 细胞凋亡

目的 探究右美托咪定(DEX)对缺血性卒中(IS)大鼠的保护作用及其机制。方法 选择40只健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组、IS组、DEX-低剂量组(低剂量组，DEX 6 mg/kg)和DEX-高剂量组(高剂量组，DEX 12 mg/kg),每组10只。采用线栓法阻塞大脑中动脉血流构建IS模型，进行神经功能评分。慢病毒载体转染构建过表达Rho相关蛋白激酶(ROCK)2蛋白的SH-SY5Y细胞株，分为对照2组，糖氧剥夺(OGN)2组，DEX2组(n=6),DEX2组100 ng/ml DEX预给药后，3组构建OGN模型，采用流式细胞仪检测藻红蛋白(PE)、异硫氰酸荧光素(FITC)双阳细胞比例。结果 与假手术组比较，IS组大鼠神经功能缺损评分明显升高[(9.90±3.93)分vs(0.30±0.48)分，P<0.05],与IS组比较，低剂量组和高剂量组大鼠神经功能缺损评分明显减少[(5.90±1.60)分vs(9.90±3.93)分，P<0.05;(4.00±1.70)分vs(9.90±3.93)分，P<0.05]。与假手术组比较，IS组脑梗死体积百分比、TUNEL阳性细胞数量、脑组织ROCK2、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)1/2(p-ERK1/2)和B淋巴细胞瘤2相关蛋白(Bax)表达明显升高，Bcl-2表达明显降低(P<0.05)。与IS组比较，低剂量组和高剂量组脑梗死体积百分比、TUNEL染色阳性细胞数量、ROCK2、p-p38、p-ERK1/2和Bax表达明显降低，Bcl-2表达明显升高(P<0.05,P<0.05)。与对照2组比较，OGN2组PE/FITC双阳性细胞比例明显升高(P<0.05);OGN 2组与DEX 2组PE/FITC双阳性细胞比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DEX可能通过抑制ROCK2/p38丝裂原活化蛋白激酶通路减轻神经元凋亡，对IS具有保护作用。

• 单位
  甘肃省妇幼保健院