艾司氯胺酮对大鼠脓毒症急性肾损伤的影响及自噬在其中的作用

作者：咸淑悦; 熊冰睿; 方清; 金奇彦; 宋学敏; 王焱林^*

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(08).

• 自噬
• 氯胺酮
• 脓毒症
• 急性肾损伤

目的评价艾司氯胺酮对大鼠脓毒症急性肾损伤(AKI)的影响及自噬在其中的作用。方法 SPF级健康雄性成年SD大鼠40只, 体重200～240 g, 采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(Con组)、艾司氯胺酮组(Con+Ket组)、脓毒症组(LPS组)、脓毒症+艾司氯胺酮组(LPS+Ket组)和脓毒症+艾司氯胺酮+3-甲基腺嘌呤组(LPS+Ket+3MA组)。采用腹腔注射LPS制备脓毒症大鼠AKI模型, Con组腹腔注射生理盐水10 ml/kg;Con+Ket组腹腔注射生理盐水10 ml/kg, 30 min后尾静脉注射艾司氯胺酮10 mg/kg;LPS组腹腔注射LPS 10 mg/kg;LPS+Ket组腹腔注射LPS 10 mg/kg, 30 min后尾静脉注射艾司氯胺酮10 mg/kg;LPS+Ket+3MA组腹腔注射LPS 10 mg/kg, 30 min后尾静脉注射艾司氯胺酮10 mg/kg和3-MA 15 mg/kg。腹腔注射LPS后24 h时麻醉大鼠, 随后处死取肾组织, 观察病理学结果, 采用ELISA法测定核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、IL-1β和IL-18的含量, 采用Western blot法检测LC3、P62和Beclin-1的表达。结果与Con组比较, LPS组肾组织病理学损伤评分、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18含量升高, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低, Beclin-1表达下调, P62表达上调(P<0.05);与LPS组比较, LPS+Ket组肾组织病理学损伤评分、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18含量降低, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高, Beclin-1表达上调, P62表达下调(P<0.05);与LPS+Ket组比较, LPS+Ket+3MA组肾组织病理学损伤评分、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18含量升高, LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低, Beclin-1表达下调, P62表达上调(P<0.05)。结论艾司氯胺酮可减轻大鼠脓毒症AKI, 自噬参与了这一过程, 与抑制NLRP3炎症小体活化, 降低炎症反应有关。

• 单位
  武汉大学中南医院