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摘要
目的 探究自主神经调控对大鼠射血分数保留心力衰竭（HFpEF）模型结构重塑、电重塑及纤维化的影响。方法 SPF级12周龄SD大鼠44只，抽取10只作为对照组，余34只用于建立HFpEF模型。通过腹主动脉-下腔静脉瘘结扎的方式构建HFpEF模型。其中30只建模成功，4只死亡。建模成功的大鼠分为模型组、自主神经调控组（调控组）及自主神经调控+乙酰胆碱M2受体拮抗剂组（调控+拮抗组），每组10只。调控组在模型组基础上经皮耳缘迷走神经刺激。调控+拮抗组在调控组基础上每天经尾静脉注射美索曲明（0.5 mg/kg）。通过心脏超声仪测量心脏舒张末期左心室后壁厚度（LVPWD-D）、舒张末期室间隔厚度（IVS-D）及二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值（E/A）。心脏电生理刺激仪获取心脏的有效不应期（ERP）、单向动作电位时程（MAPD）。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测B型尿钠肽前体（NT-proBNP）水平。HE染色观察心肌细胞排列及炎性细胞浸润情况。Masson染色观察心肌纤维化程度。RT-PCR和Western blot检测心肌组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、肌浆网Ca2+-ATP酶（SERCA2a）及其调节蛋白受磷蛋白（PLB）mRNA及蛋白的表达。结果 HE染色可见模型组心肌细胞排列紊乱，细胞间隙不够明显，伴有炎性细胞浸润。Masson染色可见模型组心肌纤维排列紊乱，大量胶原纤维生成。调控组上述病理改变与模型组比较均明显减轻，而调控+拮抗组与模型组相比无明显改善。与对照组比较，模型组NT-proBNP、LVPWD-D、IVS-D、ERP、MAPD、MMP-9 mRNA及蛋白、PLB mRNA及蛋白表达均升高，E/A、TIMP-1 mRNA及蛋白、SERCA2a mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05）。与模型组比较，调控组NT-proBNP、LVPWD-D、IVS-D、ERP、MAPD、MMP-9 mRNA及蛋白、PLB mRNA及蛋白表达均降低，E/A、TIMP-1 mRNA及蛋白、SERCA2a mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05）。而调控+拮抗剂组上述指标与模型组比较差异无统计学意义。结论自主神经调控可能通过钙超载途径减轻HFpEF大鼠的结构重塑、电重塑以及心肌纤维化状态，改善HFpEF预后。
