miR-27a调控PI3K/AKT通路在脓毒症肾损伤中的作用机制

作者：李嘉; 吴蕾; 刘晓燕; 刘麟; 余庆乐; 张小佛^*

来源：热带医学杂志, 2023, 23(06): 743-889.

• miR-27a
• PI3K/AKT通路
• 脓毒症
• 肾损伤
• 作用机制

目的 探究微小RNA-27a(miR-27a)调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路在脓毒症肾损伤中的作用机制研究。方法 腹腔注射7 mg/kg脂多糖建立脓毒症肾损伤大鼠模型，随机分为模型组、miR-27a agomir组、miR-27a agomir阴性对照组、miR-27a antagomir组、miR-27a antagomir阴性对照组，每组12只，另取12只Wistar大鼠设为对照组。分组处理后，测定各组大鼠肾功能指标[血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)]；苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化；酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6水平；实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织miR-27a和IL-1β、IL-6 mRNA水平；免疫印迹法检测各组大鼠肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平。结果 对照组大鼠肾组织形态正常，无异常病理变化。模型组大鼠肾小管上皮细胞坏死，出现空泡样变性，肾组织内有炎症细胞浸润，表现出严重的病理损伤；模型组大鼠Scr、BUN、血清IL-1β、IL-6以及肾组织miR-27a、IL-1β和IL-6 mRNA水平分别为(87.53±17.02)μmol/L、(30.89±4.70)mmol/L、(98.87±9.34)pg/mL、(84.53±14.07)pg/mL、(2.17±0.36)、(2.36±0.38)、(2.25±0.33)，明显高于对照组的(52.85±9.13)μmol/L、(4.92±0.81)mmol/L、(40.26±6.02)pg/mL、(30.76±5.43)pg/mL、(0.98±0.21)、(0.99±0.18)、(1.02±0.20)；肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白p PI3K/PI3K、p-AKT/AKT分别为(0.41±0.09)、(0.39±0.06)，明显低于对照组的(1.04±0.24)、(1.02±0.22)；以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。miR-27a agomir组大鼠肾组织病理损伤进一步加重，miR-27a agomir组Scr、BUN、血清IL-1β、IL-6以及肾组织miR-27a、IL-1β和IL-6 m RNA水平分别为(115.04±19.16)μmol/L、(53.25±6.86)mmol/L、(137.75±26.12)pg/mL、(128.04±23.61)pg/mL、(3.04±0.42)、(3.29±0.45)、(3.39±0.46)，显著高于模型组；肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT分别为(0.12±0.03)、(0.08±0.02)，显著低于模型组；以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。miR-27a antagomir组大鼠肾组织病理损伤减轻，miR-27a antagomir组Scr、BUN、血清IL-1β、IL-6以及肾组织miR-27a、IL-1β和IL-6 m RNA水平分别为(59.08±8.53)μmol/L、(5.20±1.00)mmol/L、(44.01±5.97)pg/mL、(34.02±6.03)pg/mL、(1.04±0.19)、(1.03±0.14)、(1.07±0.15)，显著低于模型组；肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT分别为(1.02±0.25)、(0.99±0.23)，显著高于模型组；以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。与模型组比较，miR-27a agomir阴性对照组、miR-27a antagomir阴性对照组大鼠肾组织病理损伤情况和各指标水平均无明显变化(P>0.05)。结论 miR-27a可参与介导脓毒症肾损伤，下调其表达，可激活PI3K/AKT通路，抑制炎症反应，减轻脓毒症大鼠肾损伤，修复肾功能。

• 单位
  长沙市中心医院