肌球蛋白重链基因p.Gly743Arg和p.Glu1389Lys双突变致心脏疾病表型的研究

作者：钟圣涵; 王姚; 陈维; 韦江军; 方庆华; 龙湘林; 何嘉程; 邓松柏; 佘强; 杜建霖^*

来源：中华危重病急救医学, 2021, 33(11).

• 左心室肥厚
• 肌球蛋白重链
• 突变
• 临床表型
• 心源性猝死
• 血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂

目的探讨肌球蛋白重链基因(MYH6)p.Gly743Arg和p.Glu1389Lys双突变与心脏表型的关系。方法从2015至2020年就诊于重庆医科大学附属第二医院的52例无血缘关系的左心室肥厚(LVH)患者中筛选出携带MYH6基因p.Gly743Arg和p.Glu1389Lys双突变患者。二代全外显子测序检测技术对患者外周血进行基因检测, 并对其家系成员基因组DNA进行Sanger测序验证。通过心电图、冠状动脉CT血管成像(CTA)、超声心动图、心脏磁共振成像(MRI)辅助检查手段, 对患者心脏表型进行临床评估。结果 52例无血缘关系的LVH患者进行了全外显子基因检测, 其中1例(1.9%)MYH6基因p.Gly743Arg和p.Glu1389Lys双突变(先证者)。先证者母系成员中2位携带p.Glu1389Lys突变, 但无明显临床表型;其父系成员中2位携带p.Gly743Arg突变, 且有明显心动过缓临床表型, 但无LVH。先证者男性, 发病年龄21岁, 表现为LVH伴窦性心动过缓, 治疗前CTA未见冠状动脉狭窄, MRI提示左室舒张期末内径为58 mm。经血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)治疗后, 心电图提示心率明显增加(从43次/min增加到72次/min), 超声心动图提示左室舒张期末内径明显缩小(从60 mm缩小到49 mm)。结论 MYH6基因p.Glu1389Lys突变可以不表现为心脏疾病表型;MYH6基因p.Gly743Arg突变可以表现为无症状性窦性心动过缓, 但无LVH表型;而MYH6基因p.Gly743Arg和p.Glu1389Lys双突变致心脏疾病表型较明显, 青少年时期可出现无症状性LVH和窦性心动过缓表现, 但经ARNI治疗可短期内逆转LVH表型。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院