DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响

作者：闫盼; 施剑飞; 李静; 王晟东; 王姝琪; 汪程鹏; 宋明芬^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(10): 1131-1138.

• 精神分裂症
• 奥氮平
• 多巴胺D2受体
• 5-羟色胺2A受体
• 基因多态性
• 基因-基因交互作用
• 临床疗效

目的:探讨多巴胺D2受体(dopamine D2receptor, DRD2)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法:纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定药物疗效,按PANSS减分率≥50%和<50%,分为有效组和无效组。采用多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)检测DRD2 (rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6311、rs6313)基因多态性;采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性,采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因的交互作用。结果:有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P <0.05),而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P> 0.05); rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好,其比值比(OR)及95%CI分别为5.101 (1.118～23.267)、6.051 (2.454～14.925); rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好,其OR及95%CI分别为2.623(1.054～6.528)、3.412 (1.180～9.869);rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用,其交互模型为最优基因-基因交互作用模型(P <0.05),该模型检验样本准确度为0.727 3,交叉验证一致性为10/10。结论:DRD2(rs1799978)和5-HTR2A(rs6313)基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关,DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6313)对奥氮平疗效的影响存在交互作用。

• 单位
  杭州市第七人民医院