摘要

目的探讨miR-21在化疗所致的卵巢早衰大鼠模型中的治疗潜能。方法采用分子生物学方法成功构建慢病毒介导的miR-21(LV-miR-21)载体。100只成年雌性Wistar大鼠随机分为:空白对照组、模型组、空载组以及miR-21组,每组25只。后3组采用环磷酰胺(CTX)腹腔注射构建化疗所致卵巢早衰大鼠模型,空载组及miR-21组于建模后分别在双侧卵巢注射空载体及LV-miR-21,空白对照组则注射生理盐水。于注射后第1、15、30、45、60天分批处死大鼠,留取血及卵巢标本。通过阴道脱落细胞涂片检测大鼠动情周期。采用化学发光法、放射免疫法检测雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSG)水平;测定卵巢重量、进行卵泡计数;采用TUNEL法测定卵巢颗粒细胞凋亡率。结果注射完成后1530d、3045d及4560d,miR-21组分别有8、5、3只大鼠恢复规律的动情周期;注射完成后第15、30、45、60天,miR-21组的E2浓度高于模型组、空载组,而FSH浓度低于模型组及空载组(P=0.000);注射完成后第30、45、60天,miR-21组卵巢重量大于模型组及空载组(P=0.000);注射完成后第45、60天,miR-21组各级卵泡数目均高于模型组和空载组,但仍低于空白对照组(P=0.000);注射完成后第15、30、45、60天,miR-21组卵巢颗粒细胞凋亡率低于模型组和空载组(P=0.000)。结论上调miR-21能够部分修复CTX损伤的卵巢结构及功能。