NF-κB通路在TNF-α调控软骨细胞MMPs/TIMPs比例中的作用研究

作者：蔡林奕; 孔祥丽; 谢强; 谢静

来源：四川大学学报（医学版）, 2016, 47(05): 642-648.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2016.05.003

• 软骨细胞
• 肿瘤坏死因子-α
• 核因子-κB
• 基质金属蛋白酶家族
• 基质金属蛋白酶组织抑制剂家族

目的探索核因子-κB(NF-κB)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导下软骨细胞中基质金属蛋白酶家族(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂家族(TIMPs)比值的影响。方法采用胰酶消化法从1日龄小鼠的膝关节处提取软骨细胞。HE染色以显示软骨细胞形态;半定量PCR用于分析TNF-α诱导下bay11-7082对软骨细胞中MMPs和TIMPs基因表达的影响,酶谱用于鉴定TNF-α和bay11-7082作用后明胶酶活性的改变。结果 TNF-α能使MMPs和TIMPs的基因表达上调(P<0.05)。MMPs(除外MMP-1)与TIMPs的比值均出现上调(P<0.05)。Bay11-7082能抑制TNF-α诱导下MMPs和TIMPs的表达上调,并能使MMPs/TIMPs上调的比值下降到接近于正常软骨细胞的水平。酶谱检测明胶酶的变化,也有一致的发现。结论TNF-α诱导下MMPs与TIMPs比值的上升可在一定程度上解释骨关节炎(OA)中软骨基质的过度降解。用bay11-7082阻断NF-κB途径可能为OA的治疗提供方案。

• 单位
  四川大学; 口腔疾病研究国家重点实验室