新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响

作者：刘傲璐; 李壮; 卢美芝; 邱浩恒; 谢中莲; 刘晓晴; 赵子建; 穆云萍^*; 李芳红^*

来源：生理学报, 2023, 75(01): 1-9.

DOI：10.13294/j.aps.2022.0103

• 磷酸二酯酶5抑制剂
• CPD1
• 肾缺血再灌注损伤
• 肾间质纤维化
• TGF-β信号通路

为观察新型磷酸二酯酶5 (phosphodiesterase 5, PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury, UIRI)后肾间质纤维化的影响，本文采用夹闭(35 min) BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型，造模2 h后每天给予CPD1 (5 mg/kg)灌胃治疗，术后第10天切除对侧肾脏，第11天取患侧肾脏。通过HE、Masson三色和天狼星红染色观察肾组织结构损伤和胶原沉积情况，利用免疫组织化学染色、蛋白质印迹技术分析肾脏组织、大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)、人肾小管上皮细胞(HK-2)中纤维化标志蛋白的表达。结果显示：与假手术组相比，UIRI小鼠肾脏中出现明显的肾小管上皮细胞损伤和间质纤维化，I型胶原(collagen I)、纤维连接蛋白(fibronectin)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达显著增加；CPD1治疗可明显减轻肾小管损伤和间质纤维化程度，抑制UIRI小鼠肾脏中纤维化标志性蛋白fibronectin、collagen I、PAI-1及α-SMA的表达；同时，在NRK-49F细胞和HK-2细胞中，CPD1呈剂量依赖性抑制转化生长因子-β1 (transforming growth factor β1, TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。以上结果提示，新型PDE5抑制剂CPD1通过抑制TGF-β信号通路，调节PAI-1介导的细胞外基质合成和降解平衡，减轻缺血再灌注引起的肾组织结构损伤和间质纤维化。

• 单位
  广州市花都区人民医院; 医药学院; 广东工业大学