半枝莲碱B抑制胶质瘤U251细胞增殖并诱导DNA损伤与凋亡的实验研究

作者：郝晓杉; 冯盼盼; 张云云; 费洪荣^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(06): 1001-1007.

• 半枝莲碱B
• 胶质瘤
• DNA损伤
• 凋亡
• 丝裂原活化蛋白激酶

目的：探讨半枝莲碱B(SBT-B)对人胶质瘤U251细胞增殖、DNA损伤和凋亡的影响。方法：U251细胞经SBT-B(0.05、0.1和0.2μmol/L)处理24 h，台盼蓝染色检测细胞活力；参照半数抑制浓度（IC50），将U251细胞分为对照（control）组和SBT-B处理组（处理浓度分别为0.05、0.1和0.2μmol/L）;5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）掺入法检测SBT-B对U251细胞增殖的影响；免疫荧光染色检测DNA损伤；TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡；同时，SBT-B处理U251细胞24 h,Western blot检测细胞凋亡、DNA损伤修复及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关蛋白表达水平。结果：SBT-B显著抑制U251细胞活力和增殖（P<0.05）。U251细胞经SBT-B作用24 h后，磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)灶点形成及表达水平显著增加（P<0.05）,DNA损伤修复蛋白Rad51的表达水平则下调（P<0.05）;SBT-B显著诱导U251细胞凋亡（P<0.05），同时促进caspase-8、caspase-9和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的剪切（P<0.05）。SBT-B处理24 h后，细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38 MAPK的磷酸化水平显著增加（P<0.05）。结论：SBT-B抑制U251细胞增殖，并诱导细胞DNA损伤和凋亡，其可能通过激活MAPK信号通路而对胶质瘤细胞发挥抑制作用。

• 单位
  山东省医学科学院; 山东第一医科大学