法尼醇受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭能力

作者：***; 陈金亮; 邢媛媛; 郭喜喜; 李东飞

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(09): 43-50.

• 法尼醇受体
• miR-21
• 非小细胞肺癌
• 增殖
• 侵袭

目的观察法尼醇受体(FXR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和细胞系中的表达水平,探讨了FXR在NSCLC细胞增殖和侵袭中的作用是否与调控miR-21水平相关。方法在2010年至2012年间,取本院手术切除的80例NSCLC组织及配对的正常组织。通过免疫组化或Western blot分析NSCLC组织和细胞系中FXR表达。以NSCLC细胞A549为研究对象,通过CCK-8法、Transwell法和qRT-PCR法评估不同浓度的GW3965(1～5μmol/L)对细胞活力、侵袭和miR-21水平影响。通过转染技术来过表达或敲低miR-21表达,并评估其对细胞活力、侵袭的影响。采用双荧光素酶报告分析FXR与miR-21之间的关系。结果与邻近的非肿瘤正常组织相比,FXR在NSCLC组织中的表达显著降低(P<0.001)。Kaplan-Meier分析显示FXR低表达预示NSCLC患者预后较差(χ2=4.496,P=0.033)。FXR高、低表达的NSCLC在临床分期、肿瘤大小、T分期和淋巴结转移(N分期)上有显著性差异(P<0.05)。GW3965以剂量依赖方式促进了A549细胞中FXR蛋白表达,抑制了细胞的增殖和侵袭,并降低了miR-21表达。miR-21过表达显著逆转了FXR对NSCLC细胞生长和侵袭的抑制作用(P<0.05),并且miR-21沉默显著增强FXR对NSCLC细胞生长和侵袭的抑制作用(P<0.05)。双荧光素酶报告证实FXR通过靶向miR-21来抑制NSCLC细胞增殖和侵袭。Spearman分析显示,NSCLC标本中FXR与miR-21的表达呈强负相关(P<0.001)。KaplanMeier分析显示,"FXR低表达"和"miR-21高表达"共存模式预测了NSCLC患者最差的预后(χ2=8.201,P=0.004)。结论 FXR通过下调miR-21抑制NSCLC细胞的生长,提示调控FXR/miR-21可能是治疗NSCLC的潜在策略。

• 单位
  新乡市中心医院