丹参酮ⅡA对高血压大鼠肥厚心肌TGF-β_1/Smads信号通路的影响

作者：李永胜; 严丽; 雍永权; 梁黔生

来源：中国中西医结合杂志, 2010, 30(05): 499-503.

• 丹参酮ⅡA
• 心肌肥厚
• 血管紧张素Ⅱ受体
• 转化生长因子β1
• Smads信号蛋白

目的研究丹参酮(Tanshinone,TSN)ⅡA对压力超负荷大鼠肥厚心肌血管紧张素1型受体(angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与其胞内信号蛋白Smads基因表达的影响,探讨TSNⅡA抑制高血压左心室肥厚的分子机制。方法 SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为模型组、丹参酮低、高剂量组[10、20mg/(kg.d)]、缬沙坦组[10mg/(kg.d)],每组8只;另有8只作为假手术组。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、病理切片HE染色测量心肌纤维直径(myocardial fiber dimension,MFD);采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain raction,RT-PCR)检测AT1R mRNA的表达水平,免疫印迹法(Western blot)分别检测TGF-β1及其胞内信号蛋白Smad-3、4、7的蛋白水平。结果 (1)丹参酮低、高剂量组血压没有变化,并显著高于假手术组和缬沙坦组(P<0.01)。(2)丹参酮低、高剂量组和缬沙坦组的LVMI、MFD均显著低于模型组(P<0.01)。(3)心肌肥厚时AT1R、TGF-β1和Smad-3的表达显著增加(P<0.01),高剂量TSNⅡA和缬沙坦都可使肥厚心肌的AT1R mRNA和TGF-β1、Smad-3蛋白水平明显下调(P<0.01),缬沙坦对TGF-β1的下调作用较丹参酮明显(P<0.05)。(4)低、高剂量的丹参酮和缬沙坦均可以使Smad-7蛋白的表达显著上调(P<0.01),丹参酮高剂量组上调作用明显超过缬沙坦组(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对心肌肥厚的抑制作用是非血压依赖性的,其对高血压心肌肥厚的抑制作用可能与抑制AT1R mRNA表达、阻滞TGF-β1/Smads的信号转导有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院