维生素D3通过VDR-p38途径抑制内皮细胞VCAM-1表达的研究

作者：索荣^*; 刘行; 赵辉

来源：重庆医学, 2020, 49(24): 4045-4054.

• 维生素D
• 骨化三醇
• 动脉粥样硬化
• 内皮细胞
• 血管细胞黏附分子-1

目的细胞水平探究维生素D(VD)对血管内皮细胞的保护作用。方法采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导内皮损伤和黏附分子表达;维生素D采用最具活性形式的骨化三醇;利用流式细胞术检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达水平;荧光显微镜观察绿色荧光加载的THP-1单核细胞与内皮细胞的黏附作用;Western blot检测VD受体(VDR)、p38、磷酸化p38蛋白水平。结果与对照组比较,TNF-α组内皮细胞VCAM-1表达增高(P<0.05)、内皮细胞与单核细胞黏附作用增加(P<0.05)。当内皮细胞预孵育10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L骨化三醇后,TNF-α诱导的内皮细胞VCAM-1的表达降低,与单核细胞之间的黏附作用减弱(P<0.05)。特异性siRNA敲低VDR蛋白水平后,骨化三醇对内皮细胞VCAM-1表达的抑制作用减弱,内皮细胞与单核细胞的黏附作用减弱(P<0.05)。TNF-α促进内皮细胞p38蛋白磷酸化、而骨化三醇抑制TNF-α诱导的内皮细胞p38蛋白磷酸化(P<0.05)。特异性siRNA敲低VDR蛋白水平后,骨化三醇对TNF-α诱导的内皮细胞p38蛋白磷酸化及VCAM-1的表达和单核细胞黏附抑制作用均降低(P<0.05)。结论维生素D3通过VDR-p38信号途径抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞VCAM-1蛋白表达,以及抑制内皮细胞与单核细胞黏附作用。

• 单位
  天津医院; 天津医科大学第二医院