摘要
目的在体研究不同剂量美托洛尔(metoprolol,Meto)对慢性心力衰竭(heart failure,HF)大鼠血流动力学及心脏结构影响。方法100只SD大鼠按随机数字表法随机分为5组(每20只):(1)假手术组(sham组);(2)HF模型组(HF组);(3)Meto治疗小剂量组[MetoA组,1.25 mg/(kg.d)];(4)Meto治疗中剂量组[Meto B组,5 mg/(kg.d)];(5)Meto治疗大剂量组[Meto C组,20 mg/(kg.d)]。缩窄腹主动脉建立HF动物模型,术后第4周开始给药至第8周,术后第4周及第8周超声心动图及第8周取材前有创血流动力学方法测定血流动力学指标;心脏、肺脏取材后称质量及观察大鼠大体心脏结构改变。结果(1)MetoB组HF大鼠心脏收缩及舒张功能显著改善,而Meto C组HF大鼠心率显著减缓,左心室射血分数与HF组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)Meto治疗组大鼠心脏随着Meto治疗剂量的增加而逐渐缩小,心肌肥厚逐渐改善;(3)不同剂量组间两两比较,心质量指数(心脏质量/体质量)随Meto治疗剂量的增加逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.01);MetoB组肺质量指数(肺质量/体质量)亦较Meto A组降低,差异有统计学意义(P=0.003<0.01),而Meto C组肺质量指数则较Meto B组有所上升,差异有统计学意义(P=0.000<0.01)。结论在治疗剂量范围内,Meto治疗对HF大鼠血流动力学的改善有"天花板效应",对于心肌重构改变的逆转有"剂量依赖效应",中剂量Meto在HF大鼠中可获得最大的解剖病理和血流动力学获益。
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